Wie umgeht das Hepatitis-D-Virus das Immunsystem?

Prof. Wedemeyer / Dr. Sandmann / Dr. Kefalakes

Worum geht es in diesem Forschungsprojekt?

Schematische Darstellung des Hepatitis-B- und Hepatitis-D-Virus (erstellt mit Biorender).

Worum geht es in diesem Forschungsprojekt?

Die Infektion mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV) ist die seltenste, aber schwerste Form der chronischen Virushepatitis. Sie fĂŒhrt bei etwa 70 % der Patientinnen und Patienten zu Leberzirrhose und Leberzellkarzinom. Es wird vermutet, dass die Entwicklung einer chronischen Infektion immunvermittelt ist, doch gibt es keine ausreichenden Daten, um dies zu belegen. Eine chronische HDV-Infektion entsteht entweder durch eine gleichzeitige Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder durch eine Superinfektion von bereits mit HBV infizierten Patientinnen und Patienten. Ziel dieses Projekts ist es, herauszufinden, wie HDV das Immunsystem umgeht und zu einer chronischen Infektion fĂŒhrt.

Wie ist der Stand der Dinge?

Angesichts der hohen Chronifizierungsrate und des damit verbundenen Risikos fĂŒr die Entwicklung einer Lebererkrankung im Endstadium und eines hepatozellulĂ€ren Karzinoms sind die PrĂ€vention der Infektion und/oder wirksame antivirale Behandlungsmöglichkeiten von entscheidender Bedeutung. Derzeit sind die einzigen verfĂŒgbaren antiviralen Behandlungsmöglichkeiten pegyliertes Interferon alpha mit einer Wirksamkeit von 25-33 % und Bulevirtid. Letzteres hat in Europa nur eine bedingte Zulassung, da Langzeitdaten ĂŒber seine Wirksamkeit noch fehlen. Das VerstĂ€ndnis der Mechanismen der ChronizitĂ€t und der Krankheitsentstehung ist von entscheidender Bedeutung fĂŒr die Entwicklung personalisierter Behandlungsmöglichkeiten, die fĂŒr chronische HDV-Infektionen bisher nicht verfĂŒgbar sind.

Übersicht des geplanten Studienvorhabens
(erstellt mit Biorender).

Was sind die Projektziele?

Ziel des Projekts ist es, zu charakterisieren und zu verstehen, was zur Entstehung und Aufrechterhaltung einer chronischen HDV-Infektion fĂŒhrt. Diese Erkenntnisse werden den Grundstein fĂŒr die Entwicklung von personalisierten Behandlungsmöglichkeiten und PrĂ€ventionsstrategien in der Zukunft bilden. Auf diese Weise wird das Projekt die mit der HDV-Infektion verbundene Krankheitslast langfristig lindern.

Wie kommen wir da hin?

Unsere Vorarbeiten zeigen, dass Immunzellen, insbesondere CD4+ T-Zellen, an der Viruskontrolle wĂ€hrend einer chronischen HDV-Infektion beteiligt sind. Daher möchten wir einen systemimmunologischen Ansatz verwenden, um die AnfĂ€lligkeit des Wirts fĂŒr HDV-Infektionen zu entschlĂŒsseln, wobei wir uns besonders auf CD4+ T-Zellen konzentrieren. In diesem Zusammenhang werden Untergruppen von Immunzellen in verschiedenen Patientenkohorten mittels Durchflusszytometrie, Einzelzelltranskriptomik, Epigenetik und Proteomik analysiert. Relevante Ergebnisse werden in vitro und in vivo validiert mit dem Ziel, einen immunologischen Biomarker oder einen Behandlungsansatz zu entwickeln.

Leitung des Projekts B14

Projekttitel: AufklÀrung der Interaktion zwischen Immunsystem und Hepatitis D Virusinfektion

Prof. Dr. Heiner Wedemeyer

Project: B14

CV & VIDEO

Dr. Lisa Sandmann

Projekt: B14

CV & VIDEO

Dr. Helenie Kefalakes

Project: B14

CV & CONTACT

Publikationen des Projektes B14

Publikationen 2025

TIGIT-expression on natural killer cell subsets is an early indicator of alleviating liver inflammation following bulevirtide treatment in chronic hepatitis D P. C. Chen, K. Deterding, S. A. Engelskircher, K. Port, L. Sandmann, A. Chakkadath, et al. Hepatology 2025 Accession Number: 39847437 DOI: 10.1097/hep.0000000000001238

Phase 2 Randomised Study of Bulevirtide as Monotherapy or Combined With Peg-IFNα-2a as Treatment for Chronic Hepatitis Delta P. Lampertico, P. O. Bogomolov, V. Chulanov, T. Stepanova, V. Morozov, L. Allweiss, et al. Liver Int 2025 Vol. 45 Issue 2 Pages e70008 Accession Number: 39853842 PMCID: PMC11760647 DOI: 10.1111/liv.70008

Value and Kinetics of Virological Markers in the Natural Course of Chronic Hepatitis D Virus Infection L. Sandmann, V. Ohlendorf, A. Ehrenbauer, B. Bremer, A. R. M. Kraft, M. Cornberg, et al. Liver Int 2025 Vol. 45 Issue 2 Pages e70003 Accession Number: 39846714 PMCID: PMC11756344 DOI: 10.1111/liv.70003

Publikationen 2024

The Challenge of Anticoagulation in Liver Cirrhosis. Eichholz JC, Wedemeyer H, Maasoumy B.  Visc Med. 2024 Jan;39(6):169-176. doi: 10.1159/000535438. Epub 2023 Dec 21. PMID: 38205270; PMCID: PMC10775854.

Genetic determinants of host- and virus-derived insertions for hepatitis E virus replication. Wißing, M. H., T. L. Meister, M. K. Nocke, A. Gömer, M. Masovic, L. Knegendorf, Y. BrĂŒggemann, V. Bader, A. Siddharta, C. T. Bock, A. Ploss, S. P. Kenney, K. F. Winklhofer, P. Behrendt, H. Wedemeyer, E. Steinmann, and D. Todt. 2024. Nat Commun 15: 4855.

Management of chronic viral hepatitis B and D. Dietz-Fricke, C., and H. Wedemeyer. 2024. Clin Liver Dis (Hoboken) 23: e0221.

Hepatitis D virus – still the devil ! A. Wranke and H. Wedemeyer Hepatology 2024 Accession Number: 39471056 DOI: 10.1097/hep.0000000000001144

Antiviral therapy for chronic hepatitis delta: new insights from clinical trials and real-life studies P. Lampertico, M. P. Anolli, D. Roulot and H. Wedemeyer Gut 2024 Accession Number: 39663120 DOI: 10.1136/gutjnl-2024-332597

[Significant increase in newly diagnosed hepatitis B and C cases in Germany due to screening] D. HĂŒppe, Y. Serfert, M. Cornberg and H. Wedemeyer Z Gastroenterol 2024 Accession Number: 39586812 DOI: 10.1055/a-2435-5069

Publikationen 2023 

A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P, Chulanov V, Mamonova N, Geyvandova N, Morozov V, Sagalova O, Stepanova T, Berger A, Manuilov D, Suri V, An Q, Da B, Flaherty J, Osinusi A, Liu Y, Merle U, Schulze Zur Wiesch J, Zeuzem S, Ciesek S, Cornberg M, Lampertico P; MYR 301 Study Group.  N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. doi: 10.1056/NEJMoa2213429. Epub 2023 Jun 22. PMID: 37345876.

Bile acid increase during bulevirtide treatment of hepatitis D is not associated with a decline in HDV RNA. Deterding K, Xu C, Port K, Dietz-Fricke C, Xun J, Maasoumy B, Cornberg M, Wedemeyer H.  J Viral Hepat. 2023 Jul;30(7):597-606. doi: 10.1111/jvh.13831. Epub 2023 Mar 28. PMID: 36924318.

Clinical long-term outcome of hepatitis D compared to hepatitis B monoinfection. Wranke A, Heidrich B, Deterding K, Hupa-Breier KL, Kirschner J, Bremer B, Cornberg M, Wedemeyer H.  Hepatol Int. 2023 Dec;17(6):1359-1367. doi: 10.1007/s12072-023-10575-0. Epub 2023 Oct 3. PMID: 37789170; PMCID: PMC10661878.

HDV RNA assays: Performance characteristics, clinical utility, and challenges. Wedemeyer H, Leus M, Battersby TR, Glenn J, Gordien E, Kamili S, Kapoor H, Kessler HH, Lenz O, LĂŒtgehetmann M, Mixson-Hayden T, Simon CO, Thomson M, Westman G, Miller V, Terrault N, Lampertico P; HDV RNA Assays Writing Group at the HBV Forum.  Hepatology. 2023 Aug 28. doi: 10.1097/HEP.0000000000000584. Epub ahead of print. PMID: 37640384.

Interferon-based treatment of chronic hepatitis D. Sandmann L, Wedemeyer H. Liver Int. 2023 Aug;43 Suppl 1:69-79. doi: 10.1111/liv.15410. Epub 2022 Sep 2. PMID: 36002390.

Kinetics and predictive value of HBcrAg, HBV RNA and anti-HBc during bulevirtide treatment of chronic HDV-infected patients. Sandmann L, Deterding K, Bremer B, Port K, Cornberg M, Wedemeyer H, Maasoumy B.  J Viral Hepat. 2023 Apr;30(4):283-286. doi: 10.1111/jvh.13804. Epub 2023 Jan 23. PMID: 36648369.

Treating hepatitis D with bulevirtide – Real-world experience from 114 patients. Dietz-Fricke C, Tacke F, Zöllner C, Demir M, Schmidt HH, Schramm C, Willuweit K, Lange CM, Weber S, Denk G, Berg CP, Grottenthaler JM, Merle U, Olkus A, Zeuzem S, Sprinzl K, Berg T, van Bömmel F, Wiegand J, Herta T, Seufferlein T, Zizer E, Dikopoulos N, Thimme R, Neumann-Haefelin C, Galle PR, Sprinzl M, Lohse AW, Schulze Zur Wiesch J, Kempski J, Geier A, Reiter FP, Schlevogt B, Gödiker J, Hofmann WP, Buggisch P, Kahlhöfer J, Port K, Maasoumy B, Cornberg M, Wedemeyer H, Deterding K.  JHEP Rep. 2023 Mar 15;5(4):100686. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100686. PMID: 37025462; PMCID: PMC10071092.

Enhanced monitoring and detection of recent genotype 3 hepatitis E virus infection through urine antigen testing. Stahl Y, Kabar I, Heinzow H, Maasoumy B, Bremer B, Wedemeyer H, Schmidt HH, Pietschmann T, Schlevogt B, Behrendt P. Emerg Microbes Infect. 2023 Dec;12(2):2251598. Epub 2023 Aug 31. PMID: 37649441; PMCID: PMC10512750.

Hepatitis D virus infection: Pathophysiology, epidemiology and treatment. Report from the first international delta cure meeting 2022
JHEP Rep. 2023 Jun 28;5(9):100818. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100818. eCollection 2023 Sep.
Pietro Lampertico , Elisabetta Degasperi , Lisa Sandmann , Heiner Wedemeyer ; Delta Cure 2022 Working Group

Quality-of-life scores improve after 96 weeks of PEG-IFNa-2a treatment of hepatitis D: An analysis of the HIDIT-II trial.  Dinkelborg K, Kahlhöfer J, Dörge P, Yurdaydin C, Hardtke S, Caruntu FA, Curescu MG, Yalcin K, Akarca US, GĂŒrel S, Zeuzem S, Erhardt A, LĂŒth S, Papatheodoridis GV, Keskin O, Port K, Radu M, Celen MK, Idilman R, Weber K, Stift J, Wittkop U, Heidrich B, Mederacke I, von der Leyen H, Dienes HP, Cornberg M, Koch A, Manns MP, Wedemeyer H, Deterding K; HIDIT-2 Study Team. Liver Int. 2023 Aug;43(8):1663-1676. doi: 10.1111/liv.15602. Epub 2023 May 15. PMID: 37183524.

Publikationen 2021 

Residual low HDV viraemia is associated HDV RNA relapse after PEG-IFNa-based antiviral treatment of hepatitis delta: Results from the HIDIT-II study. Bremer B, Anastasiou OE, Hardtke S, Caruntu FA, Curescu MG, Yalcin K, Akarca US, Gurel S, Zeuzem S, Erhardt A, Luth S, Papatheodoridis GV, Radu M, Idilman R, Manns MP, Cornberg M, Yurdaydin C, Wedemeyer H. Liver Int 2021;41(2):295-299

Liver-Resident Bystander CD8 T Cells Contribute to Liver Disease Pathogenesis in Chronic Hepatitis D Virus Infection. Kefalakes H, Horgan XJ, Jung MK, Amanakis G, Kapuria D, Bolte FJ, Kleiner DE, Koh C, Heller T, Rehermann B. Liver-Resident Bystander Gastroenterology 2021;161(5):1567-1583

Publikationen 2020 

Ten-year follow-up of a randomized controlled clinical trial in chronic hepatitis delta. Wranke A, Hardtke S, Heidrich B, Dalekos G, Yalcin K, Tabak F, Gurel S, Cakaloglu Y, Akarca US, Lammert F, Haussinger D, Muller T, Wobse M, Manns MP, Idilman R, Cornberg M, Wedemeyer H, Yurdaydin C.  J Viral Hepat 2020;27(12):1359-1368

Publikationen 2019

Peginterferon alfa-2a plus tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis D (HIDIT-II): a randomised, placebo controlled, phase 2 trial. Wedemeyer H, Yurdaydin C, Hardtke S, Caruntu FA, Curescu MG, Yalcin K, Akarca US, Gurel S, Zeuzem S, Erhardt A, Luth S, Papatheodoridis GV, Keskin O, Port K, Radu M, Celen MK, Idilman R, Weber K, Stift J, Wittkop U, Heidrich B, Mederacke I, von der Leyen H, Dienes HP, Cornberg M, Koch A, Manns MP, HIDIT-II study team. Lancet Infect Dis 2019;19(3):275-286

Chronic hepatitis delta virus infection leads to functional impairment and severe loss of MAIT cells. Dias J, Hengst J, Parrot T, Leeansyah E, Lunemann S, Malone DFG, Hardtke S, Strauss O, Zimmer CL, Berglin L, Schirdewahn T, Ciesek S, Marquardt N, von Hahn T, Manns MP, Cornberg M, Ljunggren HG, Wedemeyer H, Sandberg JK, Bjorkstrom NK. J Hepatol 2019;71(2):301-312

Hepatitis D Virus-Specific CD8 T Cells Have a Memory-Like Phenotype Associated With Viral Immune Escape in Patients With Chronic Hepatitis D Virus Infection. Kefalakes H, Koh C, Sidney J, Amanakis G, Sette A, Heller T, Rehermann B. Gastroenterology 2019;156(6):1805-1819

FrĂŒhere Publikationen 

The Third Signal Cytokine Interleukin 12 Rather Than Immune Checkpoint Inhibitors Contributes to the Functional Restoration of Hepatitis D Virus-Specific T Cells. Schirdewahn T, Grabowski J, Sekyere SO, Bremer B, Wranke A, Lunemann S, Schlaphoff V, Kirschner J, Hardtke S, Manns MP, Cornberg M, Wedemeyer H, Suneetha PV.  J Infect Dis 2017;215(1):139-149

Peginterferon plus Adefovir versus Either Drug Alone for Hepatitis Delta. Wedemeyer H, Yurdaydin C, Dalekos GN, Erhardt A, Cakaloglu Y, Degertekin H, Gurel S, Zeuzem S, Zachou K, Bozkaya H, Koch A, Bock T, Dienes HP, Manns MP, HIDIT Study Grp. N Engl J Med 2011;364(4):322-331

Publikationen des Projektes B14